Matur nuwun kanggo Visiting Nature.com. Versi browser sing digunakake wis entuk dhukungan CSS diwatesi. Kanggo pengalaman sing paling apik, disaranake sampeyan nggunakake mode Compatibily Browser (utawa Pateni ing Internet Explorer). Ing sawetoro wektu, kanggo mesthekake dhukungan terus, kita bakal menehi situs tanpa gaya lan javascript.
Umume pasinaon metabolik ing tikus ditindakake ing suhu kamar, sanajan ing kahanan kasebut, ora kaya manungsa, tikus sing akeh energi njaga suhu internal. Ing kene, kita nggambarake obesitas normal lan obesitas sing kena pengaruh diet (dio) ing C57bl / 6j Mice Coklat Chow utawa 45% diet lemak sing dhuwur. Tikus diselehake kanggo 33 dina ing 22, 25, 27,5 lan 30 ° C. ing sistem calorimetry sing ora langsung. Kita nuduhake manawa pengeluaran energi mundhak saka 30 ° C nganti 22 ° C lan udakara 30% luwih dhuwur ing 22 ° C ing loro model mouse. Ing tikus bobot normal, ee asupan panganan. Kosok baline, tikus dio ora nyuda intake panganan nalika EE suda. Mangkono, ing pungkasan panaliten, tikus ing 30 ° C duwe bobot awak sing luwih dhuwur, massa lemak lan pllycerol lan trigliserida tinimbang tikus ing 22 ° C. Ora seimbang ing Dio MICE bisa uga amarga diet sing berbasis.
Tikus minangka model kewan sing paling umum kanggo sinau babagan fisiologi manungsa lan patofisiologi, lan asring kewan gawan sing digunakake ing tahap awal panemuan lan pangembangan obat. Nanging, tikus beda karo manungsa ing sawetara cara fisiologis penting, lan nalika skala allomotologis sing penting bisa digunakake kanggo nerjemahake menyang manungsa, beda karo tikus lan homoostasis sing gedhe banget. Iki nuduhake konsistensi dhasar. Rata-rata awak dhewe tikus diwasa paling ora ana ewu kaping kurang saka wong diwasa (50 g), lan wilayah permukaan kanggo rasio massa beda-beda amarga transformasi geometris sing ora linear sing diterangake dening Mee Waca rangkeng-. Persamaan 2. Akibaté, tikus ilang luwih akeh kanthi volume, saengga luwih sensitif suhu, lan tingkat metabolik paling dhuwur tinimbang manungsa. Ing suhu kamar standar (~ 22 ° C), tikus kudu nambah pangeluaran energi total (EE) kanthi udakara 30% kanggo njaga suhu awak inti. Ing suhu sing luwih murah, ee mundhak kanthi udakara 50% lan 100% ing 15 lan 7 ° C dibandhingake karo EE ing 22 ° C. Mangkono, kahanan omah standar nyurung respon stres sing adhem, sing bisa kompromi transfer asil mouse kanggo manungsa, amarga manungsa sing paling akeh kanggo masyarakat modern kanggo kahanan thermoneutral kanggo volume ndadekake awake dhewe ora sensitif marang Suhu, amarga kita nggawe zona termoneutral (TNZ) ngubengi kita. EE nduwure tingkat metabolik basal) 19 nganti 30 ° C6, nalika tikus duwe luwih dhuwur lan band sing ora luwih sregep mung 2-4 ° C7,8, iki minangka perhatian sing penting ing taun-taun pungkasan, 7,8,9,11,11,12 lan wis disaranake diimbangi kanthi nambah suhu cangkang 9. Nanging, ora ana konsensus ing suhu suhu sing kalebu thermoneutrality ing tikus. Dadi, apa suhu kritis sing luwih murah ing termoneutral ing tikus lutut luwih cedhak karo 25 ° C4, 7 ° C4, 7, 10, 12 tetep kontroversial. Paramèter metabolis liyane wis diwatesi nganti pirang-pirang jam nganti pirang-pirang dina, saengga ana cahya sing berpanjangan kanggo suhu sing beda-beda bisa mengaruhi paramèter metabolis kayata bobot awak ora jelas. Konsumsi, panggunaan substrat, toleransi glukosa, lan lipid plasma lan konsentrasi glukosa lan hormon sing ngatur. Kajaba iku, riset liyane dibutuhake kanggo ngerteni apa sing dietake karo parameter kasebut (dicaik ing diet lemak dhuwur bisa uga luwih orientasi panganan sing adhedhasar (hedonik). Kanggo nyedhiyakake informasi luwih lengkap babagan topik iki, kita nliti efek perawatan ing paramèter sing sadurunge kanthi tikus lanang lan obes (dio) tikus lanang normal-normal lan diet-diet. Tikus dijaga 22, 25, 27, utawa 30 ° C paling ora telung minggu. Suhu ing ngisor 22 ° C durung sinau amarga omah kewan standar arang banget ing suhu kamar. Kita nemokake Bobot Biaya normal lan tikus tunggal tunggal nanggapi kanthi suhu suhu suhu ing segi EE lan preduli saka kahanan enclosure (karo utawa tanpa papan perlindungan / sarang). Nanging, nalika tikus bobot normal nyetel panganan asupan miturut EE, asupan panganan saka Dio Tikus umume luwih bebas saka EE, nyebabake tikus luwih bobote. Miturut data bobot awak, konsentrasi lipid lan keteto ketato nuduhake yen tikus dio ing 30 ° C duwe imbangan energi sing luwih positif tinimbang 22 ° C. Alasan dhasar kanggo beda kanggo keseimbangan energi lan ee antarane bobote normal lan tikus dio mbutuhake sinau pathofiologis ing tikus diet sing dikarepake minangka asil saka diet.
Ee tambah linear saka 30 nganti 22 ° C lan udakara 30% luwih dhuwur ing 22 ° C dibandhingake karo 30 ° C (Gambar. 1A, B). Kursuran ambegan (RER) mandhiri suhu (Gambar 1C, d). Intake panganan konsisten karo dinamika EE lan tambah kanthi suhu (uga 30% luwih dhuwur ing 22 ° C (FIG.) Intake banyu (F) ora gumantung saka suhu (FIG. 1g). -TO).
Tikus lanang (C57BL / 6J, 20 minggu, omah individu, n = 7) dipasang ing kandhang metabolisme ing 22 ° C. Kanggo wiwitan sinau. Rong dina sawise koleksi data latar, suhu saya mundhak ing tambahan 2 ° C ing 06:00 jam saben dina (wiwitan fase cahya). Data ditampilake minangka tegese kesalahan standar, lan fase peteng (18: 00-06: 00 h) diwakili dening kothak abu-abu. Pengeluaran energi (kcal / h), beksa energi total ing macem-macem suhu (kcal / 24 h), c tarif ambegan (VCO2 / VO2: 0.7-1.0) (regane nol ditetepake 0,7). e cumulative intake panganan (g), f 24h total asupan panganan, g 24 orang intake banyu (ml), aku duwe tingkat kegiatan (m) lan jumlah kegiatan kegiatan (m) lan level kegiatan (m) lan level kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan jumlah tingkat kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan level kegiatan (m) lan jumlah tingkat kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan level kegiatan ). Tikus kasebut disimpen ing suhu 48 jam. Data sing dituduhake kanggo 24, 26 ° 28 lan 30 jam pungkasan saben siklus. Tikus tetep panganan sajrone sinau. Migunani statistik sing diuji kanthi pangukuran bola-bali ing salah sawijining cara sing diterusake dening macem-macem tes perbandingan Tukey. Asterisks nuduhake makna kanggo nilai wiwitan 22 ° C, shading nuduhake makna antarane klompok liyane kaya sing dituduhake. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001.Nilai rata-rata diwilang kanggo kabeh eksperimen (0-192 jam). n = 7.
Kaya ing tikus bobot normal, lan tambah linear kanthi suhu, lan ing kasus iki, EE uga luwih dhuwur udakara 22 ° C (Gambar. 2A, b). RER ora owah-owahan ing suhu sing beda (Gambar 2C, d). Beda karo tikus bobot normal, intake panganan ora konsisten karo EE minangka fungsi suhu kamar. Intake panganan, intake banyu, lan level kegiatan bebas saka suhu (FICS. 2E-J).
Male (C57L / 6J, 20 minggu) dio Tikus dipasang kanthi masing-masing dipasang ing kandhang metabolisme ing 22 ° C. Kanggo siji minggu sadurunge miwiti sinau. Tikus bisa nggunakake 45% ing libitum HFD. Sawise acclimatization rong dina, data garis dasar diklumpukake. Sabanjure, suhu saya mundhak ing kenaikan 2 ° C saben dina liyane ing 06:00 (wiwitan fase cahya). Data ditampilake minangka tegese kesalahan standar, lan fase peteng (18: 00-06: 00 h) diwakili dening kothak abu-abu. Pengeluaran energi (kcal / h), beksa energi total ing macem-macem suhu (kcal / 24 h), c tarif ambegan (VCO2 / VO2: 0.7-1.0) (regane nol ditetepake 0,7). e cumulative intake panganan (g), f 24h total asupan panganan, g 24 orang intake banyu (ml), aku duwe tingkat kegiatan (m) lan jumlah kegiatan kegiatan (m) lan level kegiatan (m) lan level kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan jumlah tingkat kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan level kegiatan (m) lan jumlah tingkat kegiatan (m) lan jumlah kegiatan (m) lan level kegiatan ). Tikus kasebut disimpen ing suhu 48 jam. Data sing dituduhake kanggo 24, 26 ° 28 lan 30 jam pungkasan saben siklus. Tikus dijaga kanthi 45% HFD nganti pungkasan sinau. Migunani statistik sing diuji kanthi pangukuran bola-bali ing salah sawijining cara sing diterusake dening macem-macem tes perbandingan Tukey. Asterisks nuduhake makna kanggo nilai wiwitan 22 ° C, shading nuduhake makna antarane klompok liyane kaya sing dituduhake. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001.Nilai rata-rata diwilang kanggo kabeh eksperimen (0-192 jam). n = 7.
Ing seri eksperimen liyane, kita nliti efek suhu sekitar ing paramèter sing padha, nanging wektu iki ing antarane klompok tikus sing terus disimpen ing suhu tartamtu. Tikus dipérang dadi papat klompok kanggo nyuda owah-owahan statistik tegese lan panyimpangan standar bobot awak, lemak, lan bobot awak normal (Gambar 3A-C). Sawise 7 dina acclimatization, 4,5 dina wis direkam. EE pancen kena pengaruh ing suhu sekitar ing wayah awan lan ing wayah wengi (Fig. 3D), lan nambah linearly amarga suhu mudhun saka 27 ° C (Gbr. 3e). Dibandhingake karo klompok liyane, Rer saka klompok 25 ° Cock kasebut rada suda, lan ora ana bedane ing antarane klompok isih (Gambar 3F, g). Intake panganan podo karo pola EE tambah kira-kira 30% ing 22 ° C dibandhingake karo 30 ° C (Gambar 3h, i). Konsumsi banyu lan tingkat kegiatan ora beda karo klompok antarane klompok (Gambar 3J, K). Cahya kanggo suhu sing beda nganti 33 dina ora beda karo bobot awak, massa tanpa lemak, lan massa lemak ing antarane klompok awak (nanging nyebabake suda massa awak sing kurang saka 15% dibandhingake skor sing dilaporake dhewe (Gambar 3n-s). 3b, r, c)) lan massa lemak mundhak luwih saka 2 kali (saka ~ 1 g kanggo 2-3 g, anjir, t, c). Sayange, Kabinet 30 ° C, kesalahan kalibrasi lan ora bisa nyedhiyani data EE lan RER sing akurat.
- Bobot awak (a), massa tanpa lemak (b) lan massa lemak (c) sawise 8 dina (sedina sadurunge pindhah menyang sistem sable). Konsumsi energi d (kcal / h). Konsumsi energi rata-rata (0-108 jam) ing macem-macem suhu (kcal / 24 jam). Rasio Expiratory Fread (RER) (VCO2 / VO2). g tegese rer (vco2 / vo2). h total intake panganan (g). Maksudku intake panganan (g / 24 jam). J total banyu konsumsi (ml). K Konsumsi banyu rata-rata (ML / 24 H). l kegiatan kegiatan kumulatif (m). tingkat kegiatan rata-rata m (m / 24 h). n bobot awak ing dina kaping 18, o owah-owahan bobot awak (wiwit -8- dina 18 dina), massa massa ing dina kaping 18, q ngganti massa tanpa lemak (saka dina 18), r massa lemak ing dina 18 , lan ganti massa lemak (saka -8 nganti 18 dina). Tegese statistik langkah sing diuji dites dening OneWay-ANOVA sing diuji pirang-pirang tes perbandingan Tukey. * P <0,05, ** p <0,01, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** 0,001, **** p <0.0001.Data ditampilake minangka tegese + standar saka tegese, fase peteng (18: 00-06: 00 h) diwakili kothak abu-abu. Dots ing histogram sing makili tikus individu. Nilai rata-rata diwilang kanggo kabeh eksperimen (0-108 jam). n = 7.
Tikus dicocogake ing bobot awak, massa tanpa lemak, lan jisim lemak ing garis dasar (Figs. 4a-c) lan dijaga kanthi tikus bobot normal. Waca rangkeng-. Nalika mbandhingake klompok tikus, hubungan antara EE lan Suhu nuduhake hubungan linear sing padha karo suhu sajrone tikus sing padha. Mangkono, tikus dijaga ing 22 ° energi luwih akeh tinimbang 30% energi tinimbang tikus sing disimpen ing 30 ° C (Gambar 4D, E). Nalika sinau efek ing kewan, suhu ora mesthi mengaruhi rer (Gambar 4. Intake panganan, intake banyu, lan kegiatan ora kena pengaruh kanthi suhu (Figs. 4h-m). Sawise 33 dina sing diolah, tikus ing 30 ° C duwe bobot awak sing luwih dhuwur tinimbang tikus ing 22 ° C (Gbr. 4N). Dibandhingake karo poin garis dasar, tikus sing diopeni ing 30 ° C duwe bobot awak sing luwih dhuwur tinimbang tikus sing diowahi ing 22 ° C (tegese kesalahan standar: Fig. 4o). Keuntungan bobot sing luwih dhuwur yaiku amarga nambah massa lemak (Gbr. 4p, q) tinimbang nambah massa tanpa lemak (Gambar 4r. Konsisten karo nilai ee ngisor ing 30 ° C, ekspresi sawetara gen batter sing nambah fungsi / kegiatan batt suda ing 30 ° C: Adra1a, ADRB3, lan RDM16. Gen liyane sing uga nambah fungsi / kegiatan Bat ora kena pengaruh: SEMA3A (peraturan wutah sing neurite), TFAM (biogenesis, ADRB1, ADRB1, ADRB1, Adra2a, CPT1A. Kaget, UCP1 lan Vegf-A, sing ana hubungane karo kegiatan thermogenik sing tambah, ora nyuda klompok 30 ° C. Nyatane, UCP1 Tingkat ing telung tikus luwih dhuwur tinimbang klompok 22 ° C, lan Vegf-A lan ADRB2 kanthi dhuwur. Dibandhingake karo klompok 22 ° C, tikus dijaga ing 25 ° C lan 27.5 ° C nuduhake ora ana owah-owahan (tokoh tambahan 1).
- Bobot awak (a), massa tanpa lemak (b) lan massa lemak (c) sawise 9 dina (sedina sadurunge pindhah menyang sistem sable). konsumsi energi d (ee, kcal / h). Konsumsi energi rata-rata (0-96 jam) ing macem-macem suhu (kcal / 24 jam). Rasio ijol-ijolan pernafonat (RER, VCO2 / VO2). g tegese rer (vco2 / vo2). h total intake panganan (g). Maksudku intake panganan (g / 24 jam). J total banyu konsumsi (ml). K Konsumsi banyu rata-rata (ML / 24 H). l kegiatan kegiatan kumulatif (m). tingkat kegiatan rata-rata m (m / 24 h). n bobot awak 23 (g), o pangowahan bobot awak, massa lemes, q ngganti massa tanpa dina (g) dina 23, ganti massa lemak (g) kaping 23, lemak massa (g) dibandhingake dina 8, dina 23 dibandhingake dina -8 dina. Tegese statistik langkah sing diuji dites dening OneWay-ANOVA sing diuji pirang-pirang tes perbandingan Tukey. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * P <0,05, *** 0,001, **** p <0.0001.Data ditampilake minangka tegese + standar saka tegese, fase peteng (18: 00-06: 00 h) diwakili kothak abu-abu. Dots ing histogram sing makili tikus individu. Nilai tegese diwilang kanggo kabeh eksperimen (0-96 jam). n = 7.
Kaya manungsa, tikus asring nggawe microenvironment kanggo nyuda kerugian panas ing lingkungane. Kanggo ngukur pentinge lingkungan iki kanggo EE, kita ngevaluasi EE 22, 25, 27,5, lan 30 ° C, kanthi utawa tanpa penjaga kulit lan bahan nat. Ing 22 ° C, tambahan kulit standar nyuda EE udakara 4%. Kajaba iku sakteruse materi listing suda nyuda ee kanthi 3-4% (Gambar. 5a, b). Ora ana owah-owahan sing signifikan ing RER, intake panganan, intake banyu, utawa tingkat kegiatan diamati kanthi tambahan omah utawa kulit + sprei (tokoh 5i-p). Kajaba saka kulit lan bahan sarang uga dikurangi kanthi signifikan ing 25 lan 30 ° C, nanging tanggapan kasebut luwih cilik. Ing 27.5 ° C ora ana bedane. Apike, ing eksperimen kasebut, EE mudhun kanthi nambah suhu, ing kasus iki udakara 57% luwih murah tinimbang 30 ° C (Gambar 5C). Analisis sing padha mung ditindakake kanggo fase cahya, ing endi ee luwih cedhak karo tingkat metabolik basal, amarga ing angka kasebut biasane dipasang ing kulit, nyebabake ukuran sing beda-beda ing suhu sing beda-beda. 2A-h) Waca rangkeng-.
Data kanggo tikus saka papan perlindungan lan bahan sarang (biru peteng), omah nanging ora ana bahan nyarang (biru entheng), lan bahan omah lan sarang (oranye). Konsumsi energi (ee, kcal / h) kanggo kamar A, C, E lan G ing 22, 25, 27, 27, 27, 27, F lan H tegese EE (KCAL / H). Data IP kanggo tikus sing dituju ing 22 ° C: i pernapasan tingkat (RER, VCO2 / VO2), J tegese RER (G), l Rata-rata intake panganan (g)), m Intake banyu (ml), rata-rata auc auc (ml / 24h), o total kegiatan (m), level kegiatan rata-rata (m), tingkat kegiatan rata-rata (m / m / 24h). Data ditampilake minangka tegese + standar saka tegese, fase peteng (18: 00-06: 00 h) diwakili kothak abu-abu. Dots ing histogram sing makili tikus individu. Tegese statistik langkah sing diuji dites dening OneWay-ANOVA sing diuji pirang-pirang tes perbandingan Tukey. * P <0,05, ** p <0,01. * P <0,05, ** p <0,01. * Р <0,05, ** Р <0,01. * P <0,05, ** p <0,01. * P <0,05, ** p <0,01. * P <0,05, ** p <0,01. * Р <0,05, ** Р <0,01. * P <0,05, ** p <0,01.Nilai rata-rata diwilang kanggo kabeh eksperimen (0-72 jam). n = 7.
Ing tikus bobot normal (2-3 jam pasa), ngrawat suhu sing beda-beda ora nyebabake bedane konsentrasi plasma TG, 3-HB, kolesterol, alt, lan asta minangka fungsi suhu. Gambar 6A-e). Konsentrasi plasma pasa Leptin, insulin, c-peptide, lan glukagon uga ora beda karo klompok (tokoh 6g-j). Ing dina tes toleransi glukosa (sawise 31 dina ing suhu sing beda), level glukosa getih dasar (5-6 jam) udakara 6,5 mm, ora ana bedane ing antarane klompok. Administrasi glukosa oral nambah konsentrasi glukosa getih kanthi signifikan ing kabeh klompok, nanging wilayah konsentrasi puncak lan tambahan ing ngisor kurva (IAUCS) luwih murah ing 30 ° C (Individu Wektu: P <0.05-p <0.0001, anjir. 6k, l) dibandhingake karo tikus sing dituju 22, 25 lan 27,5 ° C (sing ora beda karo saben liyane). Administrasi glukosa oral nambah konsentrasi glukosa getih kanthi signifikan ing kabeh klompok, nanging wilayah konsentrasi puncak lan tambahan ing ngisor kurva (IAUCS) luwih murah ing 30 ° C (Individu Wektu: P <0.05-p <0.0001, anjir. 6k, l) dibandhingake karo tikus sing dituju 22, 25 lan 27,5.5 ° C (sing ora beda karo saben liyane). Вероральное Введение гглюкозы значииителиителиителиителииннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннннно довсекозы в в дсекозы, но как пиковаяковая концентрация, так и Площадьь подращения Под Криыи (IAUC) (15-120) (IAUC) (15-120 0,0001, Рис. 6k, l) по кравнению с мышами, соержащмимимимимимимимимися кражбобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобобдись. Administrasi lisan glukosa kanthi signifikan kanthi signifikan ing kabeh klompok, nanging area konsentrasi puncak lan tambahan ing ngisor kurva (iUC) luwih murah ing klompok 30 ° Cicial: P <P <0.05- P <0.0001, anjir. 6k, l) dibandhingake karo tikus dijaga 22, 25 lan 27,5 ° C (sing ora beda karo saben liyane).口服葡萄糖 的 给药显着增加了所有组 的 血糖浓度, 但在 30 ° C 饲养 的 小鼠组中, 峰值浓度和曲线下增加面积 (iAuc) (15-120 分钟) 均较低 (各个时间点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。口服 的 的 给 显着 的 的 血糖 但 的 的所有组 的在 在 在 30 ° C 饲养 饲养中中, 浓度 和 小鼠组小鼠组中中中增加中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中中点点: P <0,05-p <0.0001, 图 6k, l) 与饲养在 22,5 和 27.5 ° C的 小鼠 (彼此之间没有差异) 相比.Administrasi lisan glukosa kanthi nyata nambah konsentrasi glukosa kanthi jumlah, nanging loro konsentrasi puncak lan area ing ngisor kurva (iUC) luwih murah ing klompok 3 °.: P <0,05-p <0,0001, Рис. : P <0,05-p <0.0001, anjir.6l, l) dibandhingake karo tikus sing disimpen ing 22, 25 lan 27,5 ° C (ora ana bedane saka saben liyane).
Konsentrasi plasma TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, Ast, Glycin, Insulin, lan glukin, lan glukin, lan glukin, lan glukin, lan glukin, sing dipakani ing suhu sing dituduhake Waca rangkeng-. Tikus ora panganan 2-3 jam sadurunge sampling getih. Pangecualian minangka tes toleransi lisan, sing ditindakake rong dina sadurunge pungkasan sinau ing tikus sing cepet nganti 5-6 jam lan disimpen ing suhu sing cocog kanggo 31 dina. Tikus ditantang kanthi bobot 2 g / kg. Wilayah ing ngisor data kurva (l) ditulis minangka data tambahan (iUC). Data ditampilake minangka tegese ± SEM. Dot kasebut makili conto individu. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Ing tikus dio (uga pasa kanggo 2-3 jam), kolesterol plasma, HDL, ALT, AST, konsentrasi FFA ora beda karo klompok. Loro lan Glikerol banget munggah ing klompok 30 ° C dibandhingake karo klompok 22 ° C (tokoh 7A-H). Beda, 3-GB udakara 25% luwih murah ing 30 ° C dibandhingake karo 22 ° C (Gambar 7b). Mangkono, sanajan tikus dijaga ing 22 ° C duwe keseimbangan energi positif, kaya sing disaranake kanthi nambah konsentrasi plasma TG TG, lan 3-HB, yen sampling kurang saka 22 ° C. ° C. Tikus diopeni ing 30 ° C ana ing kahanan sing luwih semangat. Konsisten karo glistrik lan tegor, nanging ora glycogen lan kolesterol, luwih dhuwur ing klompok 30 ° (tambahan. 3A-d). 3a-d). Kanggo neliti manawa beda-beda suhu gumantung saka lipolysis (kaya sing diukur plasma tg lan gliserol) minangka jaringan angkidymal utawa angkidymal, sing ngitung bekas asam gratis Vivo. lan ngeculake gliserol. Ing kabeh klompok eksperimen, conto jaringan adipose saka depot epididymal lan inguinal nuduhake paling ora rong taun kanggo stimulasi isoproterenol (tambahan FFA 4A-D). 4A-d). Nanging, ora ana efek suhu cangkang ing lipolysis stimulasi stimulasi basal utawa isoproterenol ditemokake. Konsisten karo bobot awak lan lemak lemak, tingkat plasma leptin luwih dhuwur ing klompok 30 ° tinimbang klompok 22 ° (tokoh 7i). Kosok baline, tingkat plasma insulin lan c-peptida ora beda karo klompok suhu (Fig. 7K, k), nanging ing kasus iki meh 22 ° C ing klompok kaping pindho dibandhingake 30 ° C. Saka. Klompok c (Gambar 7L). FGF21 ora beda karo klompok suhu sing beda (Fig. 7m). Ing dina OGTT, glukosa getih dasar udakara udakara 10 mm lan ora beda karo tikus sing dipasang ing macem-macem suhu (Fig. 7n). 7n). Administrasi Lisan Glukosa nambah tingkat glukosa getih lan pucuk ing kabeh klompok kanthi konsentrasi sekitar 18 mm 15 menit sawise dosis. Ora ana bedane sing signifikan ing IAUC (15-120 min) lan konsentrasi ing dosis wektu sing beda (15, 30, 60, 60, 90 menit) (Gambar 7n, o).
Konsentrasi plasma TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, Ast, Glyc21 ditampilake ing 33 dina dipakani. suhu sing ditemtokake. Tikus ora panganan 2-3 jam sadurunge sampling getih. Tes toleransi lisan yaiku pangecualian amarga ditindakake kanthi dosis 2 g / kg bobot awak rong dina sadurunge pungkasan sinau ing tikus sing cepet-cepet 5-6 jam lan disimpen ing suhu sing cocog kanggo 31 dina. Wilayah ing ngisor data kurva (o) dituduhake minangka data tambahan (iUC). Data ditampilake minangka tegese ± SEM. Dot kasebut makili conto individu. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Transferability data rodent menyang manungsa yaiku masalah sing kompleks sing nduweni peran utama kanggo nginterpretasi penting pengamatan ing konteks riset fisiologis lan farmakologis. Kanggo alasan ekonomi lan kanggo nggampangake riset, tikus asring disimpen ing suhu kamar ing ngisor zona termine, sing nyebabake aktivasi macem-macem sistem fisiologis sing kompensabiltory sing nambah tarif metabolis lan duweni potensi duweni potensi duweni potensi. Dadi, eksposisi tikus nganti tahan tahan obesitas diet lan bisa nyegah hiperlisemia ing tikus sing diobati streptozotocin amarga transportasi glukosa non-insulin. Nanging, ora jelas babagan eksposur sing berpanjangan kanggo macem-macem suhu sing relevan (saka kamar menyang termoneutral) mengaruhi homeostasis energi normal (ing panganan) lan tikus dio (ing hfd), uga ana ing paramèter metabolis, uga sing bisa dienggo nambah mundhak kanthi kenaikan intake panganan. Panaliten sing ditampilake ing artikel iki kanggo nggawa kajelasan kanggo topik iki.
Kita nuduhake manawa ing tikus diwasa bobot normal lan lanang dicubak, EE ora ana gandhengane karo suhu kamar ing antarane 22 nganti 30 ° C. Mangkono, EE tanggal 22 ° C udakara 30% luwih dhuwur tinimbang 30 ° C. ing loro model mouse. Nanging, prabédan sing penting ing antarane tikus bobot normal lan tikus dio yaiku nalika tikus bobot normal sing cocog karo suhu sing luwih murah kanthi suhu sing luwih murah kanthi nyetel intake panganan kanthi tingkat sing beda-beda. Suhu sinau padha. Sawise siji wulan, tikus dijaga 30 ° C entuk luwih akeh bobot awak lan massa lemak tinimbang tikus sing disimpen ing 22 ° C, ing wektu sing padha ora mimpin mriyang. prabédan gumantung ing bobot awak. Tikus Bobot. Dibandhingake suhu sing cedhak karo thermoneutral utawa ing suhu kamar, tuwuh ing suhu kamar nyebabake diet bobote normal nanging ora entuk bobote bobote. awak. Didhukung dening pasinaon liyane17,18,19,20,21 nanging ora dening All22,23.
Kemampuan kanggo nggawe microenvironment kanggo nyuda kerugian panas yaiku hipotesis kanggo ngeculake netral termal ing sisih kiwa8, 12. Ing panaliten, sanajan sinau kanggo netralitas termal nganti 28 ° C. Mangkono, data kita ora nyengkuyung manawa titik termasan sing murah ing tikus diwasa lutut, kanthi utawa tanpa omah sing katon lingkungan, kudu ana 26-28 ° C minangka dituduhake8,12, nanging ora ndhukung panaliten liyane sing nuduhake termoneutrality. suhu 30 ° C ing titik murah Mice7, 10, 24. Kanggo ngrampungake masalah, tikus termone tikus wis ditampilake supaya ora ana ing wektu sing luwih murah (cahya), bisa uga amarga kalori sing luwih murah Produksi minangka asil saka kegiatan lan thermogenesis diet. Dadi, ing fase cahya, sudut pandang netral termal dadi ~ 29 °, lan ing fase peteng, ~ 33 ° С25.
Pungkasane, hubungan antarane suhu sekitar lan konsumsi energi total ditemtokake dening dissipasi panas. Ing konteks iki, rasio area lumahing kanggo volume minangka determinasi penting sensitivitas termal, sing mengaruhi buyar panas (area lumahing) lan generasi panas (volume). Saliyane area permukaan, transfer panas uga ditemtokake dening insulasi (tingkat transfer panas). Ing manungsa, massa lemak bisa nyuda kerugian panas kanthi nggawe alangan penebat ing sekitar cangkang awak, lan wis disaranake jentur lemak uga penting kanggo penebat termal lan nyuda sensitivitas suhu ing ngisor titik sing ora netral ( kurva slope). Suhu sekitar dibandhingake karo EE) 12. Panaliten kita ora dirancang kanggo netepke hubungan Putrive iki amarga data komposisi awak diklumpukake 9 dina sadurunge data pengeluaran energi diklumpukake lan amarga massa lemak ora stabil sajrone sinau. Nanging, amarga bobote normal lan tikus dio duwe 30% ngisor ing 30 ° C tinimbang ing 22 ° C tinimbang beda karo bedane 5 lipatan ing massa lemak, data ora ndhukung penebat dhasar. faktor, paling ora ing sawetara suhu sing diselidiki. Iki cocog karo pasinaon liyane sing luwih apik dirancang kanggo njelajah iki4,24. Ing panaliten kasebut, efek ketat obesitas cilik isih cilik, nanging wulu ditemokake nyedhiyakake 30-50% saka insulen termal,24. Nanging, ing tikus mati, konduktivitas termal saya tambah udakara 450% sawise mati, menehi saran manawa efek insulasi wulu perlu kanggo mekanisme fisiologis, kalebu vasoconstriction, bisa digunakake. Saliyane beda spesies bulu ing antarane tikus lan manungsa, efek insulasi miskin ing tikus bisa uga dipengaruhi dening pertimbangan ing ngisor iki: faktor penebatangan massa ing ngisor iki utamane dening massa lemak subkutan (ketebalan) 26,27. Biasane ing rodents kurang saka 20% saka total fat28 kewan. Kajaba iku, jisim lemak total bisa uga ora dadi ukuran suboptimal saka penebat termal individu, amarga wis dibantah sing ningkatake insulasi termal sing luwih apik diimbangi dening paningkatan lumahing (lan mulane mundhak panas mundhak) minangka tambah panas. Waca rangkeng-.
Ing tikus bobot normal, Plasma Pakaian konsentrasi TG, kolesterol, HDL, ALT, lan ALT, lan ALT, lan ALT, lan ASTS ora owah ing imbangan energi sing padha. padha karo bobot awak lan komposisi awak kaya ing pungkasan panaliten. Konsisten karo persamaan ing jisim lemak, ora ana bedane ing tingkat plasma leptin, utawa ing insulin pasa, c-peptide, lan glukagon. Liyane minangka sinyal ditemokake ing tikus dio. Sanajan tikus ing 22 ° C uga ora duwe keseimbangan energi negatif ing negara iki (amarga entuk bobote), ing pungkasan sinau dheweke luwih akeh kekurangan tikus ing 30 ° C, ing kahanan kayata Ketone dhuwur. Produksi dening awak (3-GB) lan nyuda konsentrasi glistrol lan tg ing plasma. Nanging, bedane suhu gumantung ing lipolysis ora katon saka owah-owahan intrinsik ing empididymal utawa inguinal, kayata owah-owahan ekspresi adipidymal, amarga ffa lan gliserol dibebasake saka suhu sing ana ing antarane suhu klompok padha karo saben liyane. Sanajan kita ora neliti nada simpatik ing pasinaon saiki, wong liya nemokake (adhedhasar tingkat jantung lan tegese tekanan arteri) kanthi tikus ing tikus lan kurang saka 30 ° C 20% CATIH, Bedane suhu sing gumantung ing tone simpatik bisa duwe peran ing lipolysis ing sinau, nanging wiwit nambah nada simpatik stimulates stimulates stimulates stimulus, mekanisme liyane bisa uga nglawan nyuda tikus berbudaya. Potensial peran ing risak lemak awak. Suhu kamar. Salajengipun, bagean saka stimulasi nada simpatik saka lipolysis kanthi ora langsung dening pencegahan suplemen insulin, nanging ing panelusur, nanging ing panelitian plasma insulin lan nada simpatik c-peptatis ing suhu sing beda ora cukup kanggo ngowahi lipolysis. Nanging, kita nemokake manawa bedane status energi umume nyebabake kontributor utama kanggo bedane kasebut ing Dio Tick. Alasan dhasar sing nyebabake pangaturan asupan panganan sing luwih apik karo tikus bobot normal mbutuhake sinau luwih lanjut. Umumé, nanging intake panganan dikendhaleni dening homeostatic lan hedonik clues31,32,33. Sanajan ana debat minangka loro sinyal sing luwih penting, 31,32,33 Dikenal yen konsumsi panganan sing luwih apik kanggo tumindak makan sing luwih apik sing ditindakake kanthi ora ana gandhengane Homeostasis. Waca rangkeng-. - Reguler Food Intake34,35,36. Mula, prilaku sing dipakani hedonic sing ditambani nganggo 45% HFD bisa dadi salah sawijining sebab kenapa tikus iki ora ngimbangi intake panganan karo EE. Apik banget, bedungake napsu lan hormon sing ngatur getih uga diamati ing suhu dikendhaleni kanthi tikus sing dikontrol ing suhu, nanging ora nganggo tikus normal. Ing tikus dio, tingkat plasma leptin tambah suhu suhu lan glucagon mudhun kanthi suhu. Ombone suhu sing bisa nyebabake langsung duwe bedane luwih lengkap, nanging ing kasus leptin, keseimbangan energi negatif lan saéngga massa energi sing luwih murah lan kanthi mangkono, minangka massa lemak lan plasma leptin yaiku correlated37. Nanging, interpretasi sinyal glukagon luwih akeh teka-teki. Kaya pemecahan insulin, glukagon banget nyandhet kanthi nambah nada sing simpatik, nanging nada sing paling dhuwur diprediksi ing klompok 22 ° C, sing duwe konsentrasi glukagon plasma sing paling dhuwur. Insulin minangka peraturan liyane sing kuwat saka glukon plasma, lan diabetes jinis insulin banget sing ana gandhengane karo hiperplacagonemia pasa lan pasporisial 38,39. Nanging, tikus dio ing panliten kita uga insulin ora sensitif, mula iki uga ora bisa dadi faktor utama sing nambahi glukagon ing Signaling 22 ° C. Konten Konten Lemak uga ana gandhengane karo peningkatan konsentrasi glucagon plasma, Mekanisme, bisa uga nambah konsentrasi asam glukic, lan tambah konsentrasi asam amino, lan tambah rahasia amino glucagon 1291, 42. Nanging, wiwit konsentrasi glistriol lan TG ora beda karo klompok suhu ing panliten, iki uga ora bisa dadi faktor potensial ing klompok 22 ° C. Triiodothyronine (t3) duwe peran kritis ing tingkat metabolis sakabèhé lan wiwitan pertahanan metabolis nglawan hipotermia43,44. Dadi, konsentrasi plasma t3, bisa dikontrol kanthi mekanisme mediasi tengah, 45,46 mundhak ing loro tikus lan manungsa kurang saka kahanan thermoneutral sing luwih cilik, sanajan luwih preduli karo tikus. Iki konsisten karo kerugian panas ing lingkungane. Kita ora ngukur konsentrasi plasma t3 ing sinau saiki, nanging konsentrasi ing klompok 30 °, sing bisa nerangake efek saka klompok iki ing tingkat plasma 5a) lan liya-liyane sing nuduhake T3 Nambah glukagon plasma kanthi cara sing gumantung karo dosis. Hormone tiroid wis dilaporake kanggo nyurung ekspresi FGF21 ing ati. Kaya glukagon, plasma fgf21 Konsentrasi uga tambah konsentrasi plasma t3 (tambahan anjir. 5b lan ref. 48), nanging dibandhingake karo glukma, nanging dibandhingake konsentrasi plasma fgf21 Alasan dhasar kanggo bedhah iki mbutuhake sinau luwih lanjut, nanging induksi T3-didorong (DriveN FGF21 kudu ditindakake kanthi tingkat T3 sing luwih dhuwur dibandhingake karo T3-drive Glucagon T3-drive. 5b).
HFD wis ditampilake banget karo toleransi glukosa sing cacat lan resistensi insulin (tandha) ing tikus diudakake ing 22 ° C. Nanging, HFD ora ana gandhengane karo toleransi glukosa utawa resistensi insulin nalika tuwuh ing lingkungan termoneutral (ditetepake ing kene 28 ° C) 19. Ing panaliten, hubungan iki ora ditiru ing tikus dio, nanging tikus bobot normal sing disimpen ing 30 ° C CI kanthi nyata tolokosa. Alesan kanggo bedane iki mbutuhake sinau luwih lengkap, nanging bisa uga dipengaruhi kasunyatan manawa tikus dio ing sinau kita yaiku tahan konsentrasi lan konsentrasi plasma c-peptida luwih dhuwur tinimbang tikus bobot awak. lan ing getih ing weteng kosong. Konsentrasi glukosa udakara 10 mm (udakara 6 mm ing bobot awak normal), sing misale jek ninggalake jendhela cilik kanggo efek sing migunani kanggo ningkatake kahanan thermoneutral kanggo nambah toleransi glukosa. Faktor sing bisa dikonake yaiku, amarga alasan praktis, Ogtt ditindakake ing suhu kamar. Mangkono, tikus dipasang ing suhu sing luwih dhuwur ngalami kejut kadhemen sing entheng, sing bisa mengaruhi panyerapan glukosa / clearance. Nanging, adhedhasar konsentrasi glukosa sing padha karo getih kanthi klompok suhu sing beda, owah-owahan suhu sekitar bisa uga ora kena pengaruh asil.
Kaya sing wis kasebut sadurunge, mula wis disorot kanggo nambah suhu kamar bisa atenuate sawetara reaksi kanggo stres kadhemen, sing bisa uga takon babagan transferabilitas data mouse kanggo manungsa. Nanging, ora jelas apa suhu sing paling optimal kanggo njaga tikus kanggo fisiologi manungsa niru manungsa. Jawaban kanggo pitakonan iki uga bisa dipengaruhi dening bidang sinau lan titik titik sing diteliti. Conto iki minangka efek diet ing akumulasi lemak ati, toleransi glukosa lan resistance insulin19. Ing babagan pengeluaran energi, sawetara peneliti yakin manawa termoneutralitas minangka suhu paling luweh kanggo ngrawat energi ekstra kanggo njaga suhu awak inti kanggo 3 ° C7,10. Peneliti liyane percaya yen suhu sing bisa dibandhingake karo tikus wong diwasa ing siji dhengkul yaiku 23-25 ° C lan adhedhasar manungsa sing luwih murah babagan 3 ° C. Suhu kritis ngisor, ditetepake ing kene 23 ° C, yaiku rada 8.12. Panaliten kita konsisten karo sawetara pasinaon liyane sing nyatakake manawa netral termal ora diraih ing 26-28 ° C4, 7, 25, 24, 25, 25, 25, nuduhake yen 23-25 ° C kurang. Faktor penting liyane kanggo nimbang babagan suhu ruangan lan termoneutralitas ing tikus yaiku omah siji utawa klompok. Nalika tikus dipasang ing klompok tinimbang individu, kaya ing sinau, sensitivitas suhu suda, bisa uga amarga ana kewan. Nanging, suhu kamar isih ana ing ngisor LTL 25 nalika telung klompok digunakake. Mungkin prabédan intersspires sing paling penting ing babagan iki minangka makna kuantitatif saka kegiatan bat minangka pertahanan nglawan hipotermia. Mangkono, nalika tikus umume mbayar maneh kanggo kerugian kalori sing luwih dhuwur kanthi nambah kegiatan B, sing luwih saka 60% EE 5 ° C, 51.52 Kontribusi Kegiatan Kamanungso nganti luwih dhuwur. Mula, nyuda kegiatan bat bisa dadi cara sing penting kanggo nambah terjemahan manungsa. Peraturan kegiatan bat yaiku kompleks nanging asring dipencengi efek gabungan stimulasi adrenergik, hormon tiroid lan UCP1144,557.dhara. Data kita nuduhake manawa suhu kudu digedhekake ing ndhuwur 27,5 ° Cingkir karo Tikus ing 22 ° C supaya bisa ndeteksi beda karo ekspresiasi batin sing tanggung jawab kanggo fungsi / aktifitas. Nanging, bedane ditemokake ing antarane klompok ing 30 lan 22 ° C ora mesthi nuduhake kegiatan Bat ing klompok 22 ° C, UCP1, ADRB2 lan Vegf Downregulated ing grup 22 ° C. Penyebab oyod saka asil sing ora dikarepke iki tetep ditemtokake. Siji kamungkinan sing saya tambah bisa uga ora nggambarake sinyal suhu kamar sing dhuwur, nanging efek akut kanggo mindhah saka 30 ° C nganti 22 ° C Waca rangkeng-. ).
Watesan panaliten umum yaiku kita mung sinau tikus lanang. Panliten liyane nuduhake manawa jender bisa dadi pertimbangan penting ing indikasi utama kita, minangka tikus wanita lutut luwih sensitif suhu amarga konduktivitas termal sing luwih dhuwur lan njaga suhu inti sing dikontrol kanthi kenceng. Kajaba iku, tikus wanita (ing HFD) nuduhake asupan energi sing luwih akeh karo EE 30 ° C dibandhingake karo tikus lanang sing ngonsumsi luwih saka jinis padha (20 ° C ing kasus iki) 20. Mangkono, ing tikus wanita, konten subtermoetral luwih dhuwur, nanging nduweni pola sing padha karo tikus lanang. Ing panaliten kita, kita fokus ing tikus lanang lutut, amarga iki minangka syarat sing paling akeh pasinaon metabolik mriksa EE ditindakake. Watesan sinau liyane yaiku manawa tikus padha ing diet sing padha ing saindhenging sinau, sing sadurunge nyinaoni pentinge suhu kamar kanggo owah-owahan obat ing macem-macem komposisi makronutrient). Ing tikus wanita lan lanang dijaga 20 ° C dibandhingake karo tikus sing cocog karo 30 ° C.
Kesimpulan, panaliten kita nuduhake, kaya ing pasinaon liyane, puteran 1 Tikus bobote normal yaiku thermoneutral ing ndhuwur 27,5 ° C. Kajaba iku, panaliten kita nuduhake obesitas kasebut dudu faktor penebat utama ing tikus kanthi bobot normal utawa dio, nyebabake suhu sing padha: rasio ing dio lan tikus bobote normal. Dene penglihatan panganan saka tikus bobot normal salaras karo EE lan kanthi mangkono njaga bobot awak sing stabil ing suhu sing beda, akibat saka tikus sing luwih dhuwur, nyebabake rasio tikus sing luwih dhuwur ing 30 ° C Waca rangkeng-. ing 22 ° C entuk bobot awak luwih akeh. Sakabèhé, pasinaon sistematik mriksa pentinge urip ing ngisor suhu thermoneutral diisi amarga toleransi sing asring diamati antarane mouse lan pasinaon manungsa. Contone, ing paneliten obesitas, panjelasan sebagean kanggo martrations umum kanggo negesake, amarga panaliten bobot mursie biasane ditindakake kewan-kewan stres sing biasane ditekan ing suhu kamar amarga wis saya tambah. Mundhut bobot gedhe dibandhingake bobot awak sing samesthine wong, utamane yen mekanisme tumindak gumantung nalika nambahi kegiatan BAP, sing luwih aktif lan diaktifake ing suhu kamar saka 30 ° C.
Sesuai karo hukum eksperimen kewan Denmark (1987) lan Institut Kesehatan Nasional (Publication No. 85-23) lan konvensi Eropa sing digunakake kanggo tujuan vertemus lan ilmiah liyane 123, Strasbourg , 1985).
Rong puluh minggu C57BL / 6J MICE dipikolehi saka Janvier Saint Berthevin Cedex, Prancis, lan diwenehake Ad Libitum Standard Chow (Altromin 1324) lan banyu (~ 22 SMA (~ 22 jam: Siklus Dark. Suhu kamar. Tikus Dio (20 minggu) dipikolehi saka supplier sing padha lan diwenehi akses iklan libitum kanggo diet lemak sing dhuwur ing 45% (kucing), NJ, USA). Tikus diadaptasi ing lingkungan seminggu sadurunge miwiti sinau. Rong dina sadurunge pindhah menyang sistem calorimetry sing ora langsung, tikus ditimbang, kena ing Scanning MRI (EChomritm, TX, Bobot Bobot Badan, Lemak lan Biasa.
Gambar grafis saka desain sinau ditampilake ing Gambar 8. Tikus ditransfer menyang sistem calatimetry sing ditutup lan suhu sing dikontrol ing International Systational Systational, sing kalebu monitor kualitas lan bingkai bz1 sing kacathet Tingkat kegiatan kanthi ngukur break bream. Xyz. Tikus (N = 8) dipasang kanthi masing-masing 22, 25, 27, 27 ° C Nggunakake Spreed nanging ora ana papan perlindungan lan ora ana bahan perlindungan lan lampu 12: 06: 00- 18:00) Waca rangkeng-. 2500ml / min. Tikus padha akrap kanggo 7 dina sadurunge registrasi. Rekaman diklumpukake patang dina saurutan. Sakabehe, tikus dijaga kanthi suhu 25, 27,5, lan 30 ° C kanggo tambahan 12 dina, sawise ana konsentrasi sel ditambahake kaya ing ngisor iki. Kangge, klompok tikus dijaga ing 22 ° C dijaga ing suhu iki sajrone rong dina (kanggo ngumpulake data garis dasar anyar), banjur suhu saya tambah akeh langkah 2 ° C saben dina ing wiwitan 06:00) nganti tekan 30 ° C sawise iku, suhu diturunake dadi 22 ° C lan data diklumpukake rong dina liyane. Sawise rong dina rekaman ing 22 ° C, Skins ditambahake menyang kabeh sel ing kabeh suhu, lan koleksi data diwiwiti dina kaping pindho (dina 17) lan telung dina. Sawise iku (dina 20), bahan nat (8-10 g) ditambahake ing kabeh sel ing wiwitan siklus entheng (06:00) lan data diklumpukake sajrone telung dina. Mangkono, ing pungkasan panaliten, tikus dijaga ing 22 ° C dijaga ing suhu iki sajrone 21/33 dina lan ing 22 ° C sajrone suhu suwene 8 dina, nalika tikus ing suhu iki sajrone 33 dina. / 33 dina. Tikus diombe sajrone sinau sinau.
Bobot normal lan tikus dio ngetutake prosedur sinau sing padha. Ing dina -9, tikus ditimbang, ngobrol scan, lan dibagi dadi klompok sing dibandhingake bobot awak lan komposisi awak. Dina -7, tikus ditransfer menyang suhu tertutup Colorimetry sistem calorimetry sing ora bisa diprodhuksi dening System Sable Internasional (Nevada, AS). Tikus dipasang kanthi masing-masing kanthi sprei nanging tanpa bahan susuh utawa papan perlindungan. Suhu disetel dadi 22, 25, 27,5 utawa 30 ° C. Sawise seminggu acclimatization (dina -7 nganti 0, kewan ora diganggu), data diklumpukake ing patang dina berturut-turut (dina 0-4, 2, 2, 5). Sakabehe, tikus dijaga ing 25, 27,5 lan 30 ° C dijaga kanthi kahanan sing tetep nganti 17 taun. Ing wektu sing padha, suhu ing grup 22 ° C saya tambah ing interval 2 ° C saben dina liyane kanthi nyetel siklus suhu (06:00 H) ing wiwitan cahya sing ditampilake ing FIG. 1) Waca rangkeng-. Dina 15, suhu kasebut mandheg menyang 22 ° C lan rong dina data diklumpukake kanggo nyedhiyakake data garis dasar kanggo perawatan sabanjure. Skins ditambahake kabeh tikus ing dina 17, lan bahan natis ditambahake ing dina 20 (Fig. 5). Ing dina kaping 23, tikus ditimbang lan kena scanning MRI, banjur ditinggalake mung 24 jam. Ing wayah awan 24, tikus padha cepet wiwit wiwitan photoperiod (06:00) lan nampa ogtt (2 g / kg) jam 12:00 (6-7 jam pasa). Sawise iku, tikus kasebut bali menyang kahanan sable masing-masing lan euthanized ing dina kapindho (dina 25).
Dio Tikus (N = 8) ngetutake protokol sing padha karo tikus bobot normal (kaya sing dijlentrehake ing ndhuwur lan ing Gambar 8). Tikus njaga 45% HFD ing saindenging eksperimen pengeluaran energi.
VO2 lan VCO2, uga tekanan beluk banyu, direkam kanthi frekuensi 1 Hz kanthi cadangan cell 2,5 min. Intake panganan lan banyu diklumpukake kanthi rekaman terus (1 HZ) bobot panganan lan banyu. Monitor kualitas sing digunakake dilaporake resolusi saka 0,002 g. Tingkat Aktivitas direkam nggunakake monitor Array XYZ Beam Array, data diklumpukake ing resolusi internal 240 Hz lan nglaporake saben detik kanggo ngitung jarak lelungan (m) kanthi resolusi spasial sing efektif (m) kanthi resolusi spasial sing efektif 0,25 cm. Data kasebut diproses nganggo sistem sable macro juru tulis v.2.41, ngitung ee lan RER lan nyaring metu saka outlier (umpamane, acara panganan palsu). Penerjemah macro dikonfigurasi kanggo output data kanggo kabeh parameter saben limang menit.
Saliyane ngatur suhu EE, sekitar bisa uga ngatur aspek metabolisme liyane, kalebu metabolisme glukosa penceprisial, kanthi ngatur sekresi hormon glukosa-metabolizing. Kanggo nyoba hipotesis iki, pungkasane ngrampungake panaliten suhu awak kanthi nggawe tikus bobot normal kanthi beban glukosa dio oral (2 g / kg). Cara diterangake kanthi rinci ing bahan tambahan.
Ing pungkasan panaliten (dina 25), tikus padha cepet nganti 2-3 jam (diwiwiti jam 06:00), anestetik karo isoflurane, lan rampung bledung dening Venipunture Retroorbital. Quantiking lipid plasma lan hormon lan lipid ing ati diterangake ing bahan tambahan.
Kanggo nyelidiki apa suhu cangkang nyebabake owah-owahan intrinsik ing jaringan adipose sing mengaruhi lipolisis, jaringan adipose inguinal lan epididymal disapu langsung saka tikus pungkasan. Tisu diproses kanthi nggunakake extay sing mentas dikembangake kanthi anyar ing metode tambahan.
Tisu adipose coklat (Bat) diklumpukake ing dina pungkasan sinau lan diproses kaya sing diterangake ing metode tambahan.
Data ditampilake minangka tegese ± SEM. Grafik digawe ing Prisisme Graffad 9 (La Jolla, CA) lan grafis diowahi ing illustrator Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Migunani statistik statistik dinilai ing prisma Grapher lan diuji kanthi tes T-test, bola-bali ngukur pirang-pirang tested / bola-bali ngusir tes bandingan, utawa siji-sijine sing ora dibayar dening tes sing dibutuhake. Distribusi Gaussian data kasebut dibuktekake dening tes norma norma D D'Agostino-Pearson sadurunge nyoba. Ukuran sampel dituduhake ing bagean sing cocog karo bagean "asil", uga ing legenda kasebut. Pengulangan ditetepake minangka pangukuran sing dijupuk ing kewan sing padha (ing vivo utawa ing sampel jaringan). Ing babagan ngasilake data, asosiasi ing antarane energi pengeluaran energi lan suhu suhu ditampilake ing papat panaliten independen nggunakake tikus sing beda karo desain sinau sing padha.
Protokol eksperimen sing rinci, bahan, lan data mentah kasedhiya kanggo panjalukan Pengarang Time E. Kagu. Panaliten iki ora ngasilake reagen unik anyar, garis kewan / sel transgenik, utawa data urutan.
Kanggo informasi luwih lengkap babagan desain sinau, deleng Laporan Riset Natural Abstrak sing ana gandhengane karo artikel iki.
Kabeh data mbentuk grafik. 1-7 wis disimpen ing gudang database ilmiah, Nomer Aksesoris: 1253.11.SciencedB.02284 utawa https://doi.org/10.57760/ScienceDB.02284. Data sing ditampilake ing ESM bisa dikirim menyang Rune E Kague sawise tes sing cukup.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Kewan Laboratorium minangka Model Surrogasi obesitas manungsa. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Kewan Laboratorium minangka Model Surrogasi obesitas manungsa.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen Mo. Lan kewan laboratorium lan tang-christensen M. minangka model penyelidikan kelemuan manungsa. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & TANG-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖 的 替代模型. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. eksperimen kewan minangka model pengganti kanggo manungsa.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen Mo. Lan kewan laboratorium Tang-Christensen M. minangka model obesitas ing manungsa.Acta Farmakologi. angkara 33, 173-181 (2012).
Gilpin, pitungan saka mie mie sing terus-terusan lan tekad eksperimen saka ukuran diobong. Burns 22, 607-611 (1996).
Gordon, SJ sistem thermoregulasi mouse: implikasi kasebut kanggo transfer data biomedis kanggo manungsa. Fisiologi. Prilaku. 179, 55-66 (2017).
Fischer, Aw, Csikasz, RI, Von Essen, G., meriam, B. & Nederbaard, J. Ora ana efek insulasi obesitas. Fischer, Aw, Csikasz, RI, Von Essen, G., meriam, B. & Nederbaard, J. Ora ana efek insulasi obesitas.Fischer AM, Chikash Ri, von essen G., meriam b., lan nedergaard j. ora ana efek kelemon. Fischer, Aw, Csikasz, RI, von Essen, G., meriam, B. & Nederbaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fischer, Aw, Csikasz, RI, von Essen, G., meriam, B. & Nederbaard, J. Fischer, Aw, Csikasz, RI, von Essen, G., meriam, B. & Nederbaard, banjur klik Sabanjure. Fischer, Aw, Csikasz, RI, Von Essen, G., meriam, B. & Nederbaard, J. Obesitas ora duwe efek ngisolasi.Ya. J. Fisiologi. endokrin. metabolisme. 311, E202-E213 (2016).
Lee, P. et al. Tisu jaringan adipose coklat sing diadaptasi kanthi sensitivitas insulin. Diabetes 63, 3686-3698 (2014).
Nakhon, kj et al. Suhu kritis sing luwih murah lan thermogenesis sing kadhemen ora ana hubungane karo bobot awak lan tingkat metabolik basal ing individu sing ringkih lan bobote. J. Panas. Biologi. 69, 238-248 (2017).
Fischer, AM, Cannon, B. & Nederbaard, J. Suhu kalungguhan optimal kanggo tikus kanggo niru lingkungan termal manungsa: sinau eksperimen. Fischer, AM, Cannon, B. & Nederbaard, J. Suhu kalungguhan optimal kanggo tikus kanggo niru lingkungan termal manungsa: sinau eksperimen.Fischer, AM, meriam, B., lan Nederbaard, J. Suhu House Optimalitas kanggo tikus kanggo niru lingkungan termal manungsa: sinau eksperimen. Fischer, AM, Cannon, B. & Nederbgaard, J. 小鼠模拟人类热环境 的 最佳住房温度: 一项实验研究. Fischer, AM, Cannon, B. & Nederbgaard, J.Nelayan AM, meriam b., lan nedergaard j. suhu omah sing optimal kanggo tikus nyenturake lingkungan termal manungsa: sinau eksperimen.Moore. metabolisme. 7, 161-170 (2018).
KeEijer, J., LI, M. & Ayat, JR Apa suhu omah paling apik kanggo nerjemahake eksperimen mouse kanggo manungsa? KeEijer, J., LI, M. & Ayat, JR Apa suhu omah paling apik kanggo nerjemahake eksperimen mouse kanggo manungsa?Keyer J, Lee M lan ngomong jr Apa suhu kamar paling apik kanggo mindhah eksperimen tikus kanggo manungsa? Keijer, J., LI, M. & gandum, Jr 将小鼠实验转化为人类 的 最佳外壳温度是多少? Keijer, J., LI, M. & gandum, JrKeyer J, Lee M lan ngomong jr Apa suhu cangkang optimal kanggo mindhah eksperimen tikus kanggo manungsa?Moore. metabolisme. 25, 168-176 (2019).
Seeley, RJ & Macdougald, OA Mice minangka model eksperimen kanggo fisiologi manungsa: yen sawetara derajat ing masalah suhu omah. Seeley, RJ & Macdougald, OA Mice minangka model eksperimen kanggo fisiologi manungsa: yen sawetara derajat ing masalah suhu omah. SEELEY, RJ & MacdougalD, apa klik Sabanjure: Kanggo nggunakake telpon: Klik kanggo ndeleng Sampeyan. Seeley, RJ & Macdougald, OA Mice minangka model eksperimen kanggo fisiologi manungsa: Yen sawetara derajat ing papan sing ana bedane. Seeley, RJ & Macdougald, OA 小鼠作为人类生理学 的 实验模型: 当几度 的 住房温度很重要时. Seeley, rj & macdougald, oa Мыши Seeley, RJ & Macdougald, OA Как нкаловека: темпатуролько Темпеколько темпеколько температуры зНачение. Seeley, RJ & Macdougald, OA Tikus minangka model eksperimen babagan fisiologi manungsa: Yen sawetara derajat suhu suhu kamar.Metabolisme nasional. 3, 443-445 (2021).
Fischer, AM, meriam, B. & Nederbaard, J. Wangsulan kanggo pitakonan "Apa suhu omah paling apik kanggo nerjemahake eksperimen mouse marang manungsa?" Fischer, AM, meriam, B. & Nederbaard, J. Wangsulan kanggo pitakonan "Apa suhu omah paling apik kanggo nerjemahake eksperimen mouse marang manungsa?" Fischer, AM, meriam, B. & Nederbaard, J. Jawaban pitakon "Apa suhu kamar paling apik kanggo mindhah eksperimen tikus kanggo manungsa?" Fischer, AM, Cannon, B. & Nederbgaard, J. 问题 的 答案 "将小鼠实验转化为人类 的 最佳外壳温度是多少?" Fischer, AM, Cannon, B. & Nederbgaard, J.Nelayan AW, meriam b., lan nedergaard j. Jawaban pitakon "Apa suhu cangkang optimal kanggo mindhah eksperimen tikus kanggo manungsa?"Ya: termoneutral. Moore. metabolisme. 26, 1-3 (2019).
Wektu Pos: Okt-28-2022
